Το φάρμακο του αιώνα - μέρος 1

Μόνο το σαλικυλικό οξύ είναι το σωστό φάρμακο. Το 1838 ένας Ιταλός χημικός Raffaele Piria έλαβε αυτή την ένωση στην καθαρή της μορφή, και το 1874 ένας Γερμανός χημικός Χέρμαν Κόλμπε ανέπτυξε μια μέθοδο για τη βιομηχανική παραγωγή της.

Ταυτόχρονα, το σαλικυλικό οξύ χρησιμοποιήθηκε στην ιατρική. Ωστόσο, το φάρμακο είχε ισχυρή ερεθιστική δράση στον γαστρικό βλεννογόνο, γεγονός που οδήγησε σε χρόνιες γαστρικές παθήσεις και έλκη. Ήταν οι παρενέργειες της λήψης σκευασμάτων σαλικυλικού οξέος που ώθησαν τον Γερμανό χημικό Φέλιξ Χόφμαν (1848-1946) για να βρεθεί ένα ασφαλές υποκατάστατο για το φάρμακο (ο πατέρας του Hoffmann υποβλήθηκε σε θεραπεία με σαλικυλικό οξύ για ρευματικές παθήσεις). Το "Bullseye" έπρεπε να πάρει το παράγωγό του - Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ.

Η ένωση σχηματίζεται με εστεροποίηση της ομάδας ΟΗ του σαλικυλικού οξέος με οξικό ανυδρίτη. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ελήφθη νωρίτερα, αλλά μόνο το καθαρό παρασκεύασμα που ελήφθη από τον Hoffmann το 1897 ήταν κατάλληλο για ιατρική χρήση.

Μοντέλα σωματιδίων σαλικυλικού οξέος (αριστερά) και ακετυλοσαλικυλικού οξέος (δεξιά)

Ο κατασκευαστής του νέου φαρμάκου ήταν μια μικρή εταιρεία Bayer, που ασχολούνταν με την παραγωγή βαφών, σήμερα αποτελεί παγκόσμια ανησυχία. Το φάρμακο ονομαζόταν ασπιρίνη. Αυτό είναι σήμα κατατεθέν ^®, αλλά έχει γίνει συνώνυμο με παρασκευάσματα που περιέχουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ (εξ ου και η συνήθως χρησιμοποιούμενη συντομογραφία ASA). Το όνομα προέρχεται από τις λέξεις "ακετύλιο«(γράμμα α-) και (τώρα), δηλαδή, λιβάδι - ένα πολυετές φυτό με υψηλή περιεκτικότητα σε σαλικίνη, που χρησιμοποιείται επίσης στη βοτανοθεραπεία ως αντιπυρετικό. Η κατάληξη -in είναι χαρακτηριστική για τα ονόματα φαρμάκων.

Η ασπιρίνη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1899 και χαιρετίστηκε σχεδόν αμέσως ως πανάκεια. [συσκευασία] Καταπολέμησε πυρετό, πόνο και φλεγμονή. Χρησιμοποιήθηκε ευρέως κατά τη διάσημη πανδημία της ισπανικής γρίπης, η οποία στοίχισε περισσότερες ζωές το 1918-1919 από ό,τι ο μόλις τελείωσε ο Α' Παγκόσμιος Πόλεμος. Η ασπιρίνη ήταν ένα από τα πρώτα φάρμακα που πουλήθηκαν ως υδατοδιαλυτά δισκία (αναμεμειγμένα με άμυλο). Μετά τον Δεύτερο Παγκόσμιο Πόλεμο έγινε αντιληπτή η ευεργετική του δράση στην πρόληψη των καρδιακών παθήσεων.

Παρά το γεγονός ότι η ασπιρίνη βρίσκεται στην αγορά για περισσότερο από έναν αιώνα, η ασπιρίνη εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική. Είναι επίσης το φάρμακο που παράγεται στις μεγαλύτερες ποσότητες (οι άνθρωποι καταναλώνουν περισσότερους από 35 τόνους καθαρής ένωσης παγκοσμίως καθημερινά!) και το πρώτο πλήρως συνθετικό ναρκωτικό που δεν απομονώνεται από φυσικούς πόρους.

Σαλικυλικό οξύ στο εργαστήριό μας

Ώρα για εμπειρίες.

Αρχικά, ας μάθουμε για τη χαρακτηριστική απόκριση της πρωτοπλαστικής ασπιρίνης - σαλικυλικό οξύ. Θα χρειαστείτε σαλικυλική αλκοόλη (απολυμαντικό που πωλείται σε φαρμακεία και φαρμακεία· διάλυμα σαλικυλικού οξέος 2% νερό-αιθανόλη) και ένα διάλυμα χλωριούχου σιδήρου (III) FeCl.₃ με συγκέντρωση περίπου 5%. Ρίξτε 1 cm στον δοκιμαστικό σωλήνα.³ σαλικυλική αλκοόλη, προσθέστε μερικά εκατοστά³ νερό και 1 εκ.³ Διάλυμα FeCl₃. Το μείγμα γίνεται αμέσως μωβ-μπλε. Αυτό είναι το αποτέλεσμα της αντίδρασης μεταξύ σαλικυλικού οξέος και ιόντων σιδήρου (III):

Ασπιρίνη από το 1899 (από το αρχείο Bayer AG)

Το χρώμα μοιάζει λίγο με το μελάνι, κάτι που δεν πρέπει να προκαλεί έκπληξη - το μελάνι (όπως ονομαζόταν στο παρελθόν) παρασκευαζόταν από άλατα σιδήρου και ενώσεις παρόμοιες στη δομή με το σαλικυλικό οξύ. Η αντίδραση που πραγματοποιήθηκε είναι μια αναλυτική δοκιμή για την ανίχνευση ιόντων Fe.³⁺και ταυτόχρονα χρησιμεύει για την επιβεβαίωση της παρουσίας φαινολών, δηλαδή ενώσεων στις οποίες η ομάδα ΟΗ συνδέεται άμεσα με τον αρωματικό δακτύλιο. Το σαλικυλικό οξύ ανήκει σε αυτή την ομάδα ενώσεων. Ας θυμηθούμε καλά αυτήν την αντίδραση - το χαρακτηριστικό ιώδες-μπλε χρώμα μετά την προσθήκη χλωριούχου σιδήρου (III) θα υποδεικνύει την παρουσία σαλικυλικού οξέος (φαινόλες γενικά) στο δείγμα δοκιμής.

Η δοκιμαστική εκτέλεση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να δείξει πώς λειτουργεί. ελκυστικό μελάνι. Σε λευκό φύλλο χαρτιού με πινέλο (οδοντογλυφίδα, μυτερό σπίρτο, μπατονέτα με βαμβάκι κ.λπ.) κάνουμε οποιαδήποτε επιγραφή ή σχέδιο με σαλικυλικό οινόπνευμα και μετά στεγνώνουμε το φύλλο. Βρέξτε ένα βαμβάκι ή ένα βαμβάκι με το διάλυμα FeCl.₃ (το διάλυμα καταστρέφει το δέρμα, επομένως είναι απαραίτητα τα λαστιχένια προστατευτικά γάντια) και σκουπίστε με χαρτί. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε έναν ψεκαστήρα φυτών ή ένα μπουκάλι ψεκασμού για αρώματα και καλλυντικά για να υγράνετε το φύλλο. Στο χαρτί εμφανίζονται μοβ-μπλε γράμματα του προηγουμένως γραμμένου κειμένου. [μελάνι] Θυμηθείτε ότι για να επιτευχθεί ένα θεαματικό αποτέλεσμα με τη μορφή μιας ξαφνικής εμφάνισης κειμένου, ο βασικός παράγοντας είναι η μη ορατότητα μιας προπαρασκευασμένης επιγραφής. Γι' αυτό γράφουμε σε ένα λευκό φύλλο με άχρωμα διαλύματα και όταν χρωματιστούν, επιλέγουμε το χρώμα του χαρτιού ώστε η επιγραφή να μην ξεχωρίζει στο φόντο (για παράδειγμα, σε ένα κίτρινο φύλλο, μπορείτε να κάνετε το επιγραφή Διάλυμα FeCl₃ και να το προκαλέσετε με σαλικυλική αλκοόλη). Η νότα ισχύει για όλα τα συμπαθητικά χρώματα και υπάρχουν πολλοί συνδυασμοί που δίνουν το αποτέλεσμα μιας πολύχρωμης αντίδρασης.

Τέλος, ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Οι πρώτες εργαστηριακές εξετάσεις έχουν ήδη τελειώσει, αλλά δεν έχουμε φτάσει στον ήρωα του σημερινού κειμένου - το ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Ωστόσο, δεν θα το πάρουμε μόνοι μας, αλλά εκχύλισμα από το τελικό προϊόν. Ο λόγος είναι μια απλή σύνθεση (αντιδραστήρια - σαλικυλικό οξύ, οξικός ανυδρίτης, αιθανόλη, H₂SO₄ ή Χ.₃PO₄), αλλά τον απαραίτητο εξοπλισμό (γυάλινες φιάλες, συμπυκνωτή αναρροής, θερμόμετρο, κιτ φιλτραρίσματος κενού) και ζητήματα ασφάλειας. Ο οξικός ανυδρίτης είναι ένα πολύ ερεθιστικό υγρό και η διαθεσιμότητά του ελέγχεται - αυτός είναι ο λεγόμενος πρόδρομος του φαρμάκου.

Πρόκληση κρυφής επιγραφής με σαλικυλικό οξύ με διάλυμα χλωριούχου σιδήρου (III)

Θα χρειαστείτε ένα διάλυμα αιθανόλης 95% (για παράδειγμα, αποχρωματισμένο μετουσιωμένο οινόπνευμα), μια φιάλη (στο σπίτι μπορεί να αντικατασταθεί με ένα βάζο), ένα κιτ θέρμανσης λουτρού νερού (ένα απλό μεταλλικό δοχείο με νερό τοποθετημένο σε πανί), ένα φίλτρο κιτ (χωνί, φίλτρο) και φυσικά ίδια ασπιρίνη σε ταμπλέτες. Βάλτε 2-3 ταμπλέτες του φαρμάκου που περιέχει ακετυλοσαλικυλικό οξύ στη φιάλη (ελέγξτε τη σύνθεση του φαρμάκου, μην χρησιμοποιείτε φάρμακα που διαλύονται στο νερό) και ρίξτε 10-15 cm³ μετουσιωμένο αλκοόλ. Ζεσταίνουμε τη φιάλη σε λουτρό νερού μέχρι να διαλυθούν τελείως τα δισκία (τοποθετήστε μια χαρτοπετσέτα στον πάτο του τηγανιού για να μην σπάσει η φιάλη). Σε αυτό το διάστημα κρυώνουμε μερικές δεκάδες εκατοστά στο ψυγείο.³ νερό. Βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου (άμυλο, φυτικές ίνες, τάλκης, αρωματικές ουσίες) περιλαμβάνονται επίσης στη σύνθεση των δισκίων ασπιρίνης. Είναι αδιάλυτα στην αιθανόλη, ενώ το ακετυλοσαλικυλικό οξύ διαλύεται σε αυτήν. Μετά τη θέρμανση, το υγρό φιλτράρεται γρήγορα σε νέα φιάλη. Τώρα προσθέτουμε παγωμένο νερό, το οποίο προκαλεί την κατακρήμνιση κρυστάλλων ακετυλοσαλικυλικού οξέος (στους 25°C, περίπου 100 g της ένωσης διαλύονται σε 5 g αιθανόλης, ενώ μόνο περίπου 0,25 g της ίδιας ποσότητας νερού). Στραγγίζουμε τους κρυστάλλους και τους στεγνώνουμε στον αέρα. Θυμηθείτε ότι η προκύπτουσα ένωση δεν είναι κατάλληλη για χρήση ως φάρμακο - χρησιμοποιήσαμε μολυσμένη αιθανόλη για την εκχύλισή της και μια ουσία χωρίς προστατευτικά συστατικά μπορεί να αρχίσει να αποσυντίθεται. Χρησιμοποιούμε τις σχέσεις μόνο για την εμπειρία μας.

Εάν δεν θέλετε να εξαγάγετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ από δισκία, μπορείτε να διαλύσετε το φάρμακο μόνο σε ένα μείγμα αιθανόλης και νερού και να χρησιμοποιήσετε ένα αφιλτράριστο εναιώρημα (ολοκληρώνουμε τη διαδικασία θερμαίνοντας σε λουτρό νερού). Για τους σκοπούς μας, αυτή η μορφή αντιδραστηρίου θα είναι αρκετή. Τώρα προτείνω να επεξεργαστούμε το διάλυμα ακετυλοσαλικυλικού οξέος με διάλυμα FeCl.₃ (παρόμοιο με το πρώτο πείραμα).

Έχετε ήδη μαντέψει, Αναγνώστη, γιατί πετύχατε ένα τέτοιο αποτέλεσμα;